หนังรักในดวงใจของใครหลายคน ที่สร้างขึ้นจากคำถามง่ายๆ แต่ไม่เคยหาคำตอบที่ตายตัวได้ นั่นคือ "ผู้หญิง และผู้ชาย เป็นเพื่อนกันจริงๆ ได้ไหม?" โดยเล่าผ่านตัวละคร "แฮร์รี่" และ "แซลลี่" สองหนุ่มสาวที่เรียนเพิ่งจบมหาวิทยาลัย และต้องนั่งรถไปนิวยอร์กด้วยกันอย่างไม่เต็มใจนัก ระหว่างทางทั้งคู่ได้แลกเปลี่ยนมุมมองความรัก ที่มีความแตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง แต่เมื่อใช้เวลาอยู่ด้วยกันก็เริ่มมีความสนิทสนมจนกลายเป็นมิตรภาพ พร้อมๆ กับความไม่แน่ใจว่า หากจะเปลี่ยนมิตรภาพเป็นความรักโรแมนติก พวกเขาจะต้องสูญเสียอะไรบ้าง